温医大药学院科研团队在FGF1抗糖尿病并发症研究领域取得重要进展

发布日期:2021-03-26 16:00:35   来源 : unknown    作者 :unknown    浏览量 :74
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      2021年03月24日,温医大药学院科研团队的研究成果“FGF1ΔHBS prevents diabetic cardiomyopathy by maintaining mitochondrial homeostasis and reducing oxidative stress via AMPK/Nur77 suppression”在Nature旗下知名期刊Signal Transduction and Targeted Therapy(信号转导与靶向治疗,IF:13.49)在线发表。该研究揭示了FGF1非促分裂改构体FGF1ΔHBS通过维持线粒体稳态干预糖尿病心肌病的作用及分子机制,为防治糖尿病心肌病提供了新策略和新靶点。药学院黄志锋教授为本文最后通讯作者,李校堃院士及梁广教授为共同通讯作者;温州医科大学-温州大学生物医药协同创新中心青年教师王德仲博士为第一作者,硕士研究生尹缘及赵天阳、复旦大学附属中山医院王书艺博士为并列第一作者;另外,复旦大学附属中山医院任骏教授从转基因动物模型构建和分析,温州医科大学附属第二医院朱光辉教授、王增寿教授从临床样本等方面提供了支持。


      糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy, DCM)作为一种常见的糖尿病并发症,其病理特征之一是由于糖脂代谢紊乱导致线粒体稳态失衡、活性氧过度产生,进而导致心肌细胞死亡、心肌肥大以及组织病变。这些病理变化则会进一步加剧心脏功能障碍,导致心衰甚至患者死亡。

      作为成纤维细胞生长因子(Fibroblast Growth Factor)旁分泌家族的代表性成员,FGF1除了在发育和细胞增殖等方面发挥重要作用外,还具有重要的代谢调控功能。但由于其较强的促细胞分裂能力,限制了进一步应用。温医大药学院科研团队基于受体二聚化调控理论,设计并获得具有非促增殖活性且保留完整代谢调控能力的FGF1改构体(FGF1ΔHBS)。该改构体的获得使研究FGF1的长期体内保护作用成为可能。

      该研究首先从临床样本出发,发现血清中FGF1的含量与DCM患者的心脏功能呈负相关,而进一步的体内和体外实验则发现FGF1ΔHBS通过AMPK-Nur77信号通路缓解细胞和线粒体ROS的产生、抑制线粒体的过度分裂和细胞色素C的释放、维持线粒体膜电势的稳态以及ATP产生。而在AMPK基因敲除小鼠中,FGF1ΔHBS则丧失了这种维持线粒体稳态进而缓解DCM的作用。这项研究工作除了深入阐述FGF1ΔHBS在DCM中的保护作用及分子机制外,也为FGFs对其他能量代谢紊乱相关疾病的防治提供了新的理论依据。相关工作得到了国家自然基金委重大研发计划、面上项目及国家科技部重点研发计划等的支持。

      论文链接:https://www.nature.com/articles/s41392-021-00542-2

教授
FGF1
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