Nature子刊：威胁人类健康的两大“杀手”病毒和癌细胞，两强相遇谁会“阵亡”？

发布日期：2021-07-01 15:21:21 浏览量：364

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来源:生物探索

溶瘤病毒是一类具有复制能力的肿瘤杀伤性病毒，由于其能够刺激机体产生抗癌的免疫反应而不会伤害正常的健康组织，逐渐成为抗肿瘤治疗领域的新星。

20世纪初，《The Lancet》杂志报道了一位患有慢性白血病的妇女在一次流感病毒感染后，出现了病变白细胞数减少、病情好转的迹象，因此吸引了科学界的目光。1991年，《Science》杂志的一篇文章正式拉开了溶瘤病毒进军抗癌圈的序幕，人类首次对溶瘤病毒进行基因改造，将其用于恶性神经胶质瘤。

然而这把“抗肿瘤利剑”的诞生之路并非一帆风顺，2005年，世界第一款抗癌溶瘤病毒“H101（安柯瑞）”在中国上市，但治癌效果却不如人意，随后便逐渐“隐退江湖”，直到2015年FDA批准美国首个治疗黑色素瘤的溶瘤病毒疗法，才正式开启了溶瘤病毒的抗癌之路。

但溶瘤病毒疗法也存在缺陷，当该疗法独立使用时并不能使肿瘤完全消退，究其根本，主要是由于每个癌症患者对溶瘤病毒的敏感性和反应程度不同，因此，为了能让癌症患者在该疗法中受益，有效的识别出易受病毒感染宿主的遗传特征成为目前研究的重中之重。

近日，德国癌症研究中心与溶瘤病毒免疫治疗实验室的科研人员联合在《Nature Communications》杂志发表了一篇题为Oncolytic H-1 parvovirus binds to sialic acid on laminins for cell attachment and entry的文章，该研究找到了病毒进入癌细胞的大门“层粘连蛋白”，并阐明了H-1细小病毒（H-1PV）是如何附着并偷袭癌细胞使肿瘤裂解和死亡的。

https://doi.org/10.1038/s41467-021-24034-7

为了更有效的利用溶瘤病毒，找到有助于识别H-1PV易感性的生物标志物，研究团队分析了位于癌细胞表面的蛋白质基因，以表征它们在与病毒对接过程的作用。

一种在介导细胞附着和渗透中起关键作用的调节剂“层粘连蛋白γ1” ( LAMC1 )被锁定，从本质上讲，当病毒与癌细胞的特定部分相互作用时，癌细胞表面的层粘连蛋白就像一扇“门”，它能够帮助病毒追踪、附着并瓦解癌细胞。研究发现，当LAMC1在神经胶质瘤、宫颈癌、胰腺癌、结直肠癌和肺癌等环境下失活时，病毒对癌细胞的攻击性会减弱。